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读创/深圳商报记者 赵鸿飞 通讯员 深三院
2023年6月29日，深圳市第三人民医院/国家感染性疾病临床医学研究中心，联合深圳宝安人民医院、广西胸科医院等合作单位，在抗结核中药单体研究中取得重要发现，研究论文“Berbamine promotes macrophage autophagy to clear Mycobacterium tuberculosis by regulating the ROS/Ca2+axis”发表在美国微生物学学会（ASM）旗下的期刊mBio。
该研究聚焦中药单体小檗胺（BBM），研究人员通过流式和涂板计数的方式确定小檗胺具有促进巨噬细胞清除结核分枝杆菌的功能。小檗胺究竟如何抑制结核分枝杆菌生长，研究人员通过蛋白印迹、激光共聚焦显微成像等手段证实小檗胺可促进结核分枝杆菌感染后巨噬细胞的自噬水平（图1），而且小檗胺对自噬的调节主要依赖于活性氧（ROS）以及钙离子的水平，从而鉴定出ROS–钙离子–自噬这一重要抗结核免疫信号轴。最后还证实小檗胺对耐药结核菌（INH、RFP耐药菌）也具有明显抑制作用。
图1.小檗胺（BBM）促进结核分枝杆菌感染巨噬细胞的自噬水平
据悉，小檗胺是一种临床上市药物，别名升白胺、升血安，是一种从中草药“黄芦木”中分离而来的双苄基异喹啉类天然产物，用于防治肿瘤患者由于化疗或放疗引起的白细胞减少症。而本研究充分证明，小檗胺可作为抗结核宿主定向治疗（HDT）的候选药物，并且与目前已有的抗结核药物联用，具有提高耐药结核治疗效果的潜能，从而为中西医结合治疗结核病提供重要理论依据。未来研究团队将通过临床试验进一步明确小檗胺的抗结核疗效。
该研究得到国家重点研发计划、国家自然科学基金、广东省科技计划项目、深圳市科技计划项目的支持，深圳市第三人民医院/国家感染性疾病临床医学研究中心张苏博士、欧敏助理研究员、傅向东医生和广州医科大学周雪峰博士生为论文共同第一作者；深圳宝安人民医院徐羽中教授和深圳市第三人民医院/国家感染性疾病临床医学研究中心张国良教授为论文共同通讯作者。
审读：孙世建
